โรงเรียนเสลภูมิเริ่มก่อตั้งวันที่ 14 มิถุนายน 2494 ครั้งแรกยังไม่มีอาคารเรียน จึงเปิดทำการเรียนการเรียนการสอนที่สโมสรข้าราชการอำเภอเสลภูมิหลังเดิมเป็นที่เรียนชั่วคราว รับนักเรียนชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 1 เมื่อเดือน มิถุนายน 2494 มีนักเรียนชาย-หญิง รวม 38 คน เปิดสอนแบบสหศึกษาโดยมี นายเหลือ ศรีบุญลือ เป็นครูใหญ่

        ในปี พ.ศ. 2495 โรงเรียนได้รับงบประมาณในการก่อสร้างอาคารเรียนแบบ ป. พิเศษใต้ถุนสูง 6 ห้องเรียนเป็นเงิน 240,000 บาท เริ่มใช้เรียนได้ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2496 มีนักเรียนตั้งแต่ระดับมัธยมศึกษาปีที่ 1-3 จำนวน 3 ห้องเรียน

        ในปี พ.ศ. 2496 โรงเรียนได้โอนไปเป็นโรงเรียนมัธยมศึกษา แผนกสามัญศึกษา กองการมัธยมศึกษาพิเศษใช้หลักสูตรพิเศษมัธยมศึกษาตามโครงการฉะเชิงเทรา สอนวิชาการอาชีพเป็นส่วนมาก ต่อมากรมสามัญศึกษาพิจารณาเห็นว่า นักเรียนยังไม่สมควรเรียนวิชาชีพจึงโอนหลักสูตรดังกล่าวไปสอนโรงเรียนมัธยมศึกษาตอนต้น สังกัดสามัญศึกษา

        ในปี พ.ศ. 2503 โรงเรียนเสลภูมิได้เปลี่ยนจากมัธยมศึกษา มาเป็นโรงเรียนประถมศึกษาตอนปลายสังกัดกองการประถมศึกษา กรมสามัญศึกษาเปิดสอนหลักสูตรประถมศึกษาตอนปลาย พุทธศักราช 2503  เป็นต้นมา

        ในปี พ.ศ. 2510 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้แต่งตั้ง นายชมัด โคตรุฉิน มาดำรงตำแหน่ง  ครูใหญ่โรงเรียน

         ในปี พ.ศ. 2520 กระทรวงศึกษาธิการได้ประกาศโอนย้ายโรงเรียนเสลภูมิ และแต่งตั้งใหม่ สังกัดกองการมัธยมศึกษา กรมสามัญศึกษา เมื่อวันที่ 1 เมษายน 2520 และเปิดสอนในระดับมัธยมศึกษาตอนต้น  ตั้งแต่ปีการศึกษา 2520 เป็นต้นมา โดยมีอัตรากำลังครู 24 อัตรา นักการภารโรง 5 คน นักเรียน 702 คน จำนวน  17 ห้องเรียน

        ในปี พ.ศ. 2525 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้แต่งตั้ง นายปิยะ โสนะชัย มาดำรงตำแหน่ง  อาจารย์ใหญ่โรงเรียนเสลภูมิ

        ในปี พ.ศ. 2526 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้แต่งตั้ง นายอภัย ศรีษะภูมิ มาดำรงตำแหน่ง  อาจารย์ใหญ่โรงเรียนเสลภูมิ

         ในปี พ.ศ. 2531 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้แต่งตั้ง นายกุลศักดิ์ อัครบาล มาดำรงตำแหน่ง  อาจารย์ใหญ่โรงเรียนเสลภูมิ

        ในปี พ.ศ. 2537 กรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ ได้แต่งตั้ง นางนภาพร สายเจริญ มาดำรงตำแหน่ง  อาจารย์ใหญ่โรงเรียนเสลภูมิ

        ในปี พ.ศ.2544 เดือนพฤศจิกายน นางสุจิต ศิริอมรพรรณ ย้ายไปดำรงตำแหน่ง  ผู้อำนวยการโรงเรียนเมืองสรวงวิทยา กรมสามัญศึกษา ได้แต่งตั้ง นายสง่า ไชยมัง ผู้อำนวยการโรงเรียนน้ำใสวรวิทย์ มาดำรงตำแหน่ง  ผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ

        ในปี พ.ศ.2545 มีครู-อาจารย์ 47 คน นักการภารโรง 4 คน จำนวนนักเรียนทั้งหมด 1,060 คน จำนวน 27 ห้องเรียน

        ในปี พ.ศ.2546 โรงเรียนได้เข้าโครงการ 1 อำเภอ 1 โรงเรียนในฝันของอำเภอเสลภูมิ จังหวัดร้อยเอ็ด

        ในปี พ.ศ.2548 วันที่ 30 พฤศจิกายน  โรงเรียนได้ผ่านการประเมินรับรองเป็นโรงเรียนต้นแบบโรงเรียนในฝัน อำเภอเสลภูมิ จากกระทรวงศึกษาธิการ

        ในปี พ.ศ.2550 นายอานนตรี ประสมสุข ย้ายมาดำรงตำแหน่ง  ผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนนายสง่า  ไชยมัง ที่เกษียณอายุราชการ

        ในปี พ.ศ.2551 วันที่ 11 มกราคม นายนพดล  เดชโยธิน ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนนายอานนตรี ประสมสุข ที่เกษียณอายุราชการ

        ในปี พ.ศ.2553 โรงเรียนได้รับงบประมาณจากสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน ในการก่อสร้างอาคารเรียนแบบกึ่งถาวร จำนวน 8 ห้องเรียนเป็นเงิน 2,305,000

        ในปี พ.ศ.2554 วันที่ 24 มกราคม นายเทิดทูน สุจารี ผู้อำนวยการโรงเรียนโพธิ์แก้วประชาสรรค์ อำเภอหนองพอก จังหวัดร้อยเอ็ด ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนนายนพดล เดชโยธิน ที่ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนอาจสามารถวิทยา อำเภออาจสามารถ จังหวัดร้อยเอ็ด

         และในปีเดียวกัน โรงเรียนได้รับงบประมาณจากสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน ก่อสร้างอาคารเรียนแบบ 324 วันที่ 24 ล. (ตอกเข็ม) จำนวน 24 ห้องเรียน เป็นเงิน 20,880,000 บาท (งบประมาณปี 2555-2556)

        ในปี พ.ศ.2555 วันที่ 23 ตุลาคม ว่าที่ ร.ต.วัฒนชัย ศาลารัตน์ ผู้อำนวยการโรงเรียนโพนทองวิทยายน อำเภอโพนทอง จังหวัดร้อยเอ็ด ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ  แทนนายเทิดทูน สุจารี ที่ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนหนองพอกวิทยาลัย อำเภอหนองพอก จังหวัดร้อยเอ็ด สำนักงานเขตพื้นที่การศึกษามัธยมศึกษา เขต 27

        ในปี พ.ศ.2558 วันที่ 28 ธันวาคม นายจงจัด จันทบ ผู้อำนวยการโรงเรียนม่วงมิตรวิทยาคม ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนว่าที่ร้อยตรี วัฒนชัย ศาลารัตน์ ซึ่งได้เกษียณอายุราชการ

        ในปี พ.ศ. 2562 วันที่ 17 มิถุนายน นายสุริยา สิงห์ชา ผู้อำนวยการโรงเรียนสตรีศึกษา 2 ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิแทนนายจงจัด จันทบย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนสุวรรณารามวิทยาคม เขตบางกอกน้อย กรุงเทพมหานคร สำนักงานเขตพื้นที่การศึกษามัธยมศึกษา เขต 1

         ในปี พ.ศ. 2564 วันที่  7 ตุลาคม นายนพดล  ศรีระกิจ ผู้อำนวยการโรงเรียนวังหลวงวิทยาคม  ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนนายสุริยา  สิงห์ชา ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนศรีสมเด็จพิมพ์พัฒนาวิทยา สังกัดสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษามัธยมศึกษาร้อยเอ็ด

         ในปี พ.ศ. 2567 วันที่  8 ตุลาคม นายสุนทร สีหานาม ผู้อำนวยการโรงเรียนเฉลิมพระเกียรติสมเด็จพระศรีนครินทร์ ร้อยเอ็ด  ย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนเสลภูมิ แทนนายนพดล ศรีระกิจ ที่เกษียณอายุราชการ

        โรงเรียนเสลภูมิตั้งอยู่เลขที่ 156 หมู่ที่ 1 ถนนแจ้งสนิท ตำบลขวัญเมือง อำเภอเสลภูมิ จังหวัดร้อยเอ็ด 45120 มีพื้นที่ 58 ไร่ 3 งาน 95 ตารางวา

         ปีการศึกษา 2566  โรงเรียนเสลภูมิ มีจำนวนบุคลากรทั้งสิ้น 40 คน ประกอบด้วย ผู้บริหาร จำนวน 2 คน  ครู จำนวน  30 คน ครูอัตราจ้าง จำนวน 3 คน ครูธุรการ 1 คน วิทยากรท้องถิ่น 1 คน นักการภารโรง-แม่บ้าน จำนวน 3 จำนวน นักเรียนทั้งหมดทั้งหมด 630  คน จำนวน 20 ห้องเรียน โรงเรียนเสลภูมิเป็นโรงเรียนมัธยมศึกษาขนาดกลาง